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!"!第二篇 !物質(zhì)代謝 酶! !類! ! ! ! !水浴氮吹儀反應(yīng)類型效! !應(yīng) 磷酸果糖激酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 丙酮酸脫氫酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 丙酮酸脫羧酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 糖原磷酸化酶磷酸化 "脫磷酸激活 "抑制 磷酸化酶 #激酶磷酸化 "脫磷酸激活 "抑制 磷酸化酶磷酸酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 糖原合酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 三酰甘油脂肪酶（脂肪細(xì)胞）磷酸化 "脫磷酸激活 "抑制 $%& ’()還原酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 $%& ’()還原酶激酶磷酸化 "脫磷酸激活 "抑制 乙酰 ’()羧化酶磷酸化 "脫磷酸抑制 "激活 谷氨酰胺合成酶（大腸桿菌）腺苷化 "脫腺苷抑制 "激活 黃嘌呤氧化（脫氫）酶 —*$ " —*—*—脫氫 "氧化 !!細(xì)胞內(nèi)存在著多種蛋白激酶，通過磷酸化和脫磷酸化反應(yīng)修飾其底物蛋白，在調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和信號轉(zhuǎn) 導(dǎo)中均起著十分重要的作用。如催化絲氨酸或蘇氨酸殘基磷酸化的酶（統(tǒng)稱為絲氨酸 "蘇氨酸蛋白激酶） 和催化酪氨酸殘基磷酸化的酶（統(tǒng)稱為酪氨酸蛋白激酶）可分別將 )+,分子中的 !磷酸基團(tuán)轉(zhuǎn)移至特定 的蛋白分子底物絲氨酸 "蘇氨酸 "酪氨酸殘基的羥基上，使其磷酸化而改變該蛋白的活性。與此相對應(yīng)的， 細(xì)胞內(nèi)亦存在著多種絲氨酸 "蘇氨酸蛋白磷酸酶（ -./01. " 23/.(101. 4/(2.01 43(-43525-.）和
蛋白酪氨酸磷酸 酶（26/(-01. 4/(2.01 43(-43(25-.），它們可將相應(yīng)的磷酸基團(tuán)移去（見第十九章細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)）。酶的化學(xué) 修飾如變構(gòu)調(diào)節(jié)一樣，也是機(jī)體物質(zhì)代謝的快速調(diào)節(jié)的一種重要方式。 !!肌糖原磷酸化酶有兩種形式，即無活性的磷酸化酶 #和有活性的磷酸化酶 5。磷酸化酶 #是二聚體， 相對分子質(zhì)量約為 78 999。它在磷酸化酶 #激酶的催化下，每個亞基從 )+,接受一個分子的 !磷酸基 團(tuán)而轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峄? 5，后者具有高活性。兩分子磷酸化酶 5二聚體可再聚合成活性較低的（低于高活性 的二聚體）磷酸化酶 5四聚體（圖 :: ;）。 圖 :: ;!肌肉磷酸化酶的酶促化學(xué)修飾作用 ! !酶促化學(xué)修飾的特點： ! ! :<共價修飾 !絕大多數(shù)酶促化學(xué)修飾的酶都具有無活性（或低活性）與有活性（或高活性）兩種形 式。它們之間的正逆兩向互變反應(yīng)由不同的酶催化，均發(fā)生共價變化，而催化這互變反應(yīng)的酶又受機(jī)體其 他調(diào)節(jié)物質(zhì)（包括激素等）的調(diào)控，酶促化學(xué)修飾往往是在激素的作用下進(jìn)行的。 ! !=<級聯(lián)放大效應(yīng) !由于化學(xué)修飾是酶促反
應(yīng)，故有瀑布式逐級放大效應(yīng)。少量的調(diào)節(jié)因素就可使大 量的酶分子發(fā)生化學(xué)修飾。因此，這類反應(yīng)的催化效率常較變構(gòu)調(diào)節(jié)高。 第十一章 !物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)"!! ! !"#耗能少 !磷酸化與脫磷酸是常見的酶促化學(xué)修飾反應(yīng)。一分子亞基發(fā)生磷酸化常需消耗一分子 $%&，這與合成酶蛋白所消耗的 $%&相比，顯然少得多；同時酶促化學(xué)修飾又有放大效應(yīng)，因此，這種調(diào)節(jié) 方式更為經(jīng)濟(jì)有效。 ! !’#按需調(diào)節(jié) !此種調(diào)節(jié)同變構(gòu)調(diào)節(jié)一樣，均按生理需要來進(jìn)行。如前述的肌糖原磷酸化酶的化學(xué)修 飾過程中，在餐后，因血糖濃度增高，肝細(xì)胞無需通過糖原的分解來調(diào)節(jié)血糖濃度，則磷酸化酶 (在磷酸化 酶 (磷酸酶的催化下即水解脫去磷酸基而轉(zhuǎn)變成無活性的磷酸化酶 )，從而減弱或停止糖原的分解。 !!綜上所述，酶促化學(xué)修飾與變構(gòu)調(diào)節(jié)是體內(nèi)調(diào)節(jié)代謝速率和方向的兩種方式。對某一種酶來說，它可 以同時接受這兩種方式的調(diào)節(jié)。如，二聚體糖原磷酸化酶存在磷酸化位點，且每個亞基都有催化部位和調(diào) 節(jié)部位，因此，在受化學(xué)修飾的同時也可由 $*&變構(gòu)激活，并受 $%&變構(gòu)抑制。細(xì)胞中同一種酶受化學(xué) 修飾和變構(gòu)雙重調(diào)節(jié)的意義可能在于：變構(gòu)調(diào)節(jié)是細(xì)胞的一種基本調(diào)節(jié)機(jī)制，它對于維持代謝物和能量平 衡具有重要作用，但當(dāng)效應(yīng)劑濃度過低，不足以與全部酶分子的調(diào)節(jié)
